北京大学第三医院研究揭示微生物代谢物抑制HIF-2α-ceramide途径,助力MASH治疗  第1张

现代社会里,代谢性疾病越来越常见。特别是代谢功能障碍引发的脂肪性肝病(MASLD),它影响着约四分之一的人群,给社会带来了巨大的健康和经济压力,这已经成为一个亟待解决的医疗难题。在此背景下,限时进食(TRF)等饮食调整方法对MASLD/MASH有一定的改善效果。然而,肠道微生物在其中的具体作用,仍需进一步研究。

代谢功能障碍相关脂肪性肝病的现状

MASLD影响人数众多,现已成为一个严重的社会健康难题。以某些发达地区为例,数据显示,某些特定人群中的患病率可高达三成。许多人因不健康的生活习惯,如长期饮食无规律,使得患病风险迅速增加。这些患者深受疾病折磨,生活品质大幅下降。同时,治疗此病还需消耗大量公共医疗资源,给社会带来经济压力。

MASLD的形成受到多种因素的影响,饮食因素尤为关键。过度进食和饮食中油脂过多都可能导致疾病的发生。然而,人们对这种疾病的重视程度还不足,许多患者在疾病初期并未意识到其严重性。

限时进食的作用

限时进食法(TRF)已被证实是治疗多种代谢性疾病,包括MASLD/MASH的有效策略。过去的研究案例,比如针对小型动物的实验,表明这种方法能有效降低体内脂肪积累。它能帮助减轻体重、改善胰岛素敏感度,并在抑制肝脏脂肪积累方面表现出显著效果。对于患有代谢功能障碍和脂肪性肝病的患者,这种方法提供了一种充满希望的干预途径。

此外,根据人群调查,部分参与限时饮食干预的人士,在数月后,体重和血糖等关键指标出现了显著的向好变化。但遗憾的是,人们对限时饮食的原理尚未完全明了,并且对此存在不少误解,有人甚至误以为这种饮食法等同于饥饿疗法。

肠道微生物群对宿主代谢的影响

肠道微生物群在调节宿主代谢中扮演着至关重要的角色。在日常生活中,饮食习惯对肠道微生物群的构成有着显著影响。比如,有些人偏爱高脂肪食物,这会导致肠道微生物群的组成发生变化。不论是食物摄入过多,还是食物摄入不足,或者是饮食模式的改变,都可能会对肠道微生物群造成干扰。

动物实验显示,小鼠在摄入高脂食物后,其肠道中的微生物种类会减少。另外,关于肠道微生物及其代谢产物如何影响限时进食对MASLD/MASH的影响,相关研究还相对匮乏,这一领域尚有许多未被触及的空白。

扭链瘤胃球菌及代谢产物的发现

研究发现,在人类和老鼠的实验中,采用安10小时限时进食(TRF)干预后,肠道中的扭链瘤胃球菌数量明显上升。此外,这种细菌的定居效果与限时进食对MASLD/MASH的益处相当。这一发现具有重大意义。

研究团队通过实验发现,扭链瘤胃球菌的定植和服用其代谢产物HMP补充剂,对MASH小鼠模型的炎症和纤维化有积极作用。这表明扭链瘤胃球菌及其代谢产物HMP可能是模拟限时进食治疗代谢紊乱的关键因素。

相关的干预实验数据

研究团队对15名MASLD参与者进行了为期四周的5A2F饮食干预。在这段时间里,观察到肝脏受损的指标和甘油三酯水平都有明显下降,而且体重指数也有所减少。

深入分析数据表明,扭链瘤胃球菌及其代谢物HMP的水平明显上升,这一现象充分显示出扭链瘤胃球菌与HMP可能在5:2间歇性禁食对MASLD的治疗中起到了关键作用。这些严谨的实验结果增强了我们对这种新型疗法的信心。

潜在的治疗前景

扭链瘤胃球菌及其代谢物HMP有潜力成为益生菌或MASLD/MASH的药物。若能成功研发,对众多MASLD患者而言将带来极大益处。此疗法有望减轻现有传统疗法的副作用,使患者在较为舒适的状态中病情得到改善。

北京大学第三医院研究揭示微生物代谢物抑制HIF-2α-ceramide途径,助力MASH治疗  第2张

实验成果转化至临床应用尚需漫长过程,面临众多挑战,比如增加样本量进行更多试验、进行安全性评估以及如何保持菌群或代谢产物的稳定性等问题。我想请教各位,你们觉得研究成果转化的最大难点在哪里?若觉得这篇文章对您或他人有益,不妨点赞并转发。