基因编辑在科学领域备受瞩目。刘如谦教授研发的碱基编辑器和先导编辑器被认为更为安全，然而，它们在应用过程中遭遇了递送难题，这无疑成为阻碍其发展的重大问题。
基因编辑工具的新发展
基因编辑技术中，新工具层出不穷。刘如谦教授研发的碱基编辑器和先导编辑器独具特色，它们与Cas9不同，不会造成DNA双链断裂。这一特点极为关键，显著提升了编辑过程的安全性。这些工具在基因编辑领域具有巨大潜力，若能大规模安全使用，将为众多基因病患者带来希望。此外，相关研究也在持续深入，期望不断发掘其潜力，优化其应用。
现在，众多工具都在激烈地竞争进步。尽管这两种新编辑工具拥有不少亮点，但要充分展现其效能，还需付出更多努力。特别是处理那些复杂难解的传输难题。
病毒载体递送的问题
当前基因编辑技术中，体内操作多依赖病毒作为载体，如慢病毒和腺相关病毒等。然而，碱基编辑和先导编辑工具体积庞大，无法被这些病毒载体容纳。因此，这种限制阻碍了新技术与现有递送方法的结合应用。
此外，病毒载体长时间激活基因编辑工具，引发了新的潜在风险。脱靶效应和旁观者效应的风险有所上升，这对基因编辑技术来说是个重大挑战。这些风险可能引发出乎意料的基因变化，严重时甚至可能给接受治疗的患者带来难以预料的健康隐患。
核糖核蛋白递送的利弊
采用核糖核蛋白作为基因编辑工具的载体更为稳妥。这一点相较于病毒载体有着显著的优势。因为核糖核蛋白可以直接开始编辑过程，无需经过转录和翻译，因此操作更为迅速，且编辑的时间也相对较短。
它并非无懈可击。核糖核蛋白的瞬间活性难以达到最佳编辑效果。因此，尽管其安全性较高，但在编辑效率上却有所欠缺，难以充分满足实际工作的需要。
细胞穿透肽和脂质纳米颗粒的助力
最新研究揭示，细胞穿透肽与脂质纳米颗粒对核糖核蛋白的传递具有显著作用。前者能有效提升传递效率，后者则有助于提升稳定性和编辑效果。这一发现无疑令人振奋。
在具体的实验研究中，挑选了适宜的电离阳离子脂质，并对合成脂质的浓度进行了调整。结果令人满意。实验数据揭示，将腺嘌呤碱基编辑器及先导编辑剂以RNP形式封装进优化的脂质纳米颗粒中，其编辑效率相较于裸RNP提升了300倍以上。在小鼠模型上，这一方法成功修复了基因，并且未出现脱靶编辑现象。
AAV病毒载体成功范例
Spark公司在基因治疗领域取得显著成就。2017年，其AAV基因疗法产品获美国FDA批准上市。该疗法利用AAV病毒作为载体，将RPE65基因输送到患者体内，以治疗Leber氏先天性黑蒙症2型。实践证明，该疗法效果显著，疗效可维持长达7年或更长时间。由此可见，AAV病毒作为转基因递送载体，其表达具有持续性，是一种相对可靠的手段。此外，这也说明了基因疗法若实施得当，对治疗由基因引起的疾病具有显著疗效。
新的研究意义
这项研究对基因编辑领域的发展极为关键。通过优化脂质纳米颗粒的配方，显著增强了封装RNP的稳定性和递送效果。这使基因编辑过程变得更为高效且安全。
这不仅在理论上实现了突破，更关键的是为未来的治疗和研究指明了路径。这一实验的成功标志着新的开端。或许不久的将来，我们会见证更多、更优秀的基因编辑案例。大家认为这种新型递送技术要多久才能用于人体临床试验？期待大家的点赞、转发，并在评论区分享你们的观点。
